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seo347lll 發表於 2018-6-25 10:04

骨巨细胞瘤治疗进入靶向时代 地诺单抗成效显著

骨巨细胞瘤治疗进入靶向时代 地诺单抗成效显著
香港的单亲妈妈林女士独自抚养两个未成年的儿子,每天辛辛苦苦打两份工。天有不测风云,不知从何时开始林女士总是感到“坐骨神经痛”,终于有一天在工作期间晕倒,送入医院。检查发现脊柱骶部有一骨巨细胞瘤(giant cell tumour of bone, GCTB),并造成骨折。手术是GCTB的主要疗法,但是骶骨血管异常丰富,骶骨部位的GCT手术经常会大量出血,或者造成周围重要结构的损伤。医生最终决定采用靶向药物地诺单抗(denosumab)治疗,3个月后林女士疼痛明显减轻,病理学检查发现肿瘤组织中的巨细胞已经消失。靶向治疗让林女士重拾生活信心。
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  香港安健肿瘤治疗中心肿瘤内科专科医生陆凯祖指出,GCTB虽然属于良性肿瘤,但在原发部位仍会具有侵袭性质,会溶蚀破坏骨质,造成疼痛、肿胀、活动受限、和病理性骨折。在极少数情况下GCTB甚至会发生肺转移,但可带瘤生存甚至痊愈。陆医生指出,GCTB为罕见疾病,美国每年仅有300-800例新发病例,发病年龄通常为20-40岁, 女性发病率略高于男性。GCTB占所有原发骨肿瘤的5%,以及良性原发骨肿瘤的20%。   
  
  陆医生解释道,骨骼是高度活跃的组织,成年之后虽然身高不再增加,但是骨骼仍然处于持续的重塑过程中,即不断地分解旧骨而生成新骨,而这个过程主要依赖成骨细胞与破骨细胞的动态平衡,这是维持正常骨量的关键。如果破骨细胞过度活跃,会导致“破坏”快于“重建”。GCTB中的多核巨细胞与破骨细胞有相似之处,多核巨细胞表达RANK蛋白,通过RANK受体信号可引起骨溶解和肿瘤生长。除多核巨细胞之外,GCTB中还含有表达RANKL的肿瘤基质细胞,基质细胞通过RANKL激活单核细胞,并将单核细胞融合成多核巨细胞。而地诺单抗可特异性靶向RANKL,从而抑制单核细胞的活化和多核巨细胞的形成。
  
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GCTB通常发生在长骨的骨骺端,治疗仍然以外科手术治疗为主,包括肿瘤刮除、整体切除(en bloc resection)和截肢。GCTB术后易复发,按手术类型的不同,复发率在10% 和50% 之间。整体切除适合于局部侵袭性GCTB (III期疾病),其复发率小于20%。然而,有20% 的GCTB病例无法手术切除,所谓“无法切除”, 可以定义为如果手术会损伤神经,或者严重影响关节功能的情况,这通常是骶骨和部分脊柱部位的GCTB。放射治疗可致肿瘤恶变,亦属不宜。动脉栓塞可致肿瘤坏死,缩小肿瘤体积、但是治疗后肿瘤血供可再次建立, 往往需与其他治疗方式联合应用。另外,对于手术无法切除的的患者,还有药物治疗可供选择,一种是双磷酸盐类,  双磷酸盐诱导GCTB基质细胞和多核巨细胞的凋亡,从而达到限制骨破坏的效果;另一种就是2013年美国FDA正式批准的地诺单抗。 临床研究显示,地诺单抗在有效性和安全性方面比双磷酸盐更为优越。比如,地诺单抗相比双磷酸盐可显著减少病理性骨折;双磷酸盐可明显抑制正常细胞的增殖,并可诱导细胞凋亡,但地诺单抗几乎没有这方面的问题。
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  陆医生表示,香港在药物注册及批核方面速度较快,内地肿瘤患者来港就医,可使用最新最快的针对性药物治疗。地诺单抗今年年初在香港上市,内地GCTB患者来港就诊,应带齐病历资料,以便香港医生作全面的评估,明确是否适合处方地诺单抗。地诺单抗有120 mg的皮下注射剂型,必须要由医护人员注射。为方便患者,只需每四个星期注射一次。但是在治疗第一个月的第8天和第15天需要另外增加两次注射。有鉴于此,香港诊所在处方药物后,亦可提供注射服务,免于患者的奔波之苦。

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